AASLD 2026 郑州大学一附院李娟团队真实世界研究显示，国产肝靶向乙肝1类新药新舒沐®（甲磺酸普雷福韦片）单药治疗12周，HBV DNA阴转率达52.5%，显著优于联合干扰素组（18.75%，P=0.021），整体安全耐受。该药为全球首个HepDirect肝靶向1类创新药，已进医保并获2026指南一线推荐。

第77届美国肝病研究学会年会（AASLD 2026）将于当地时间2026年11月5–9日召开。本次大会上，郑州大学第一附属医院李娟教授团队公布了甲磺酸普雷福韦（PDF，商品名：新舒沐）的真实世界回顾性研究结果，PDF单药可在12周内实现强效HBV DNA抑制，HBV DNA阴转率可达52.5%；联合干扰素方案可进一步提升HBsAg下降幅度，且短期治疗整体耐受性良好，为慢性乙型肝炎（CHB）个体化治疗提供了真实世界临床应用参考。

PDF是采用HepDirect™肝靶向前药技术开发的新型PMEA前药，属于核苷（酸）类似物类（NAs）抗乙型肝炎病毒（HBV）药物。PDF通过特异性肝靶向递送机制提升肝脏内药物活性浓度，在强效抑制HBV DNA聚合酶的同时降低全身暴露水平，于2024年10月获国家药品监督管理局批准用于成人CHB治疗。

一、本次AASLD 2026披露：真实世界短期治疗的疗效与安全性 ¹

核心结论：

PDF单药治疗12周的HBV DNA阴转率显著高于联合干扰素方案，病毒抑制作用更迅速；联合干扰素可显著提升HBsAg下降幅度，为追求HBsAg深度下降的患者提供了短期联合策略；两种方案短期治疗均未发生严重不良事件，安全性与耐受性良好。

研究设计：

该研究共纳入107例CHB患者，其中78例接受PDF单药治疗（PDF组），29例接受PDF联合干扰素治疗（PDF+IFN组），观察治疗12周时的疗效与安全性。主要疗效指标包括HBV DNA阴转率与下降幅度、HBsAg变化及阴转率、ALT复常率；安全性指标涵盖肝功能、肾功能及血脂等。

研究结果：

1. 疗效结果：PDF单药强效抑毒，联合强化HBsAg下降

治疗12周的结果显示，两种方案各有临床侧重：

HBV DNA抑制：PDF组HBV DNA阴转率为52.50%，显著高于PDF+IFN组的18.75%（P=0.021）；PDF组HBV DNA定量较基线下降0.53±1.42 log10 IU/mL（P=0.044），PDF+IFN组下降0.81±1.52 log10 IU/mL（P=0.075）。

HBsAg变化：两组均未出现HBsAg阴转，但PDF+IFN组HBsAg下降值显著大于PDF组（-0.35±0.42 vs -0.08±0.20 log10 IU/mL，P=0.0023），提示联合干扰素可进一步提升HBsAg下降幅度，在追求HBsAg深度下降的治疗策略中具有增益价值。

ALT复常：治疗期间两组ALT水平变化无统计学差异（P>0.05）。

2. 安全性：短期治疗耐受性良好

治疗期间，两组均未发生严重不良事件，肝肾功能、血脂等安全性指标未出现显著异常，提示PDF单药及联合干扰素短期治疗均具有良好的安全性。

二、长期循证夯实基础：III期96周数据验证疗效与安全性优势²

PDF的III期临床研究结果已发表于《Hepatology》，该项随机、双盲、非劣效性研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04543565）在中国58个研究中心开展，以富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）为阳性对照，系统评估了PDF长期治疗的疗效与安全性。

该研究共对912名符合条件的患者进行随机分组，最终908例患者接受研究药物治疗，按2:1比例分配至PDF组（每日45mg）与TDF组（每日300mg），并根据HBeAg状态与既往治疗史进行分层，其中代偿性肝硬化患者比例低于20%。研究主要终点为第48周时血清HBV DNA < 29 IU/mL的患者比例。

1. 抗病毒疗效：长期病毒抑制作用与TDF相当

研究结果显示，在主要疗效终点上，甲磺酸普雷福韦的病毒抑制作用非劣效于TDF：

HBeAg阳性患者中，第48周时两组病毒抑制率分别为59.5%与61.3%，组间差异为-1.8%（95%CI：-9.7% ~ 6.1%），符合非劣效标准；HBV DNA较基线平均降幅分别为-5.957 log10 IU/mL与-5.983 log10 IU/mL。

HBeAg阴性患者中，第48周时两组病毒抑制率分别为92.6%与90.0%，组间差异为2.6%（95%CI：-5.1% ~ 10.3%），同样达到非劣效判定标准；HBV DNA较基线平均降幅分别为-4.373 log10 IU/mL与-4.119 log10 IU/mL。

延长随访至第96周，甲磺酸普雷福韦的抗病毒疗效持续稳定：HBeAg阳性患者中，两组病毒抑制率分别为76.3%和78.7%；HBeAg阴性患者中，两组分别为97.9%和97.3%，与TDF保持相当水平。

2. HBsAg下降：96周时展现差异化优势

在HBsAg定量变化方面，PDF组显著优于TDF组：第96周时，HBeAg阳性患者中PDF组及TDF组分别有39.3%和29.9%的患者实现HBsAg较基线下降≥ 1 log10 IU/mL，且组间显示出显著差异（95% CI：1.4% ~ 17.4%，P=0.02），提示PDF在长期治疗中对HBsAg的降低作用更具潜力。

此外，在HBeAg阴转与血清转换率、ALT复常率、pgRNA降幅等其他次要终点上，两组在第48周与96周均无显著差异。

3. 安全性：整体耐受良好，骨骼安全性更优

安全性分析显示，两种治疗方案总体耐受良好，大多数不良事件严重程度为轻至中度。PDF组3级及以上不良事件发生率为6.9%，与TDF组的6.3%相近；第96周时，研究者判断与研究药物相关的不良事件发生率，PDF组显著低于TDF组（58.6% vs 71.9%，差异-13.3%，95%CI：-19.7% ~ -6.9%）。

在骨骼安全性方面，PDF展现出显著的差异化优势：第48周时，PDF组髋部骨密度较基线变化为+0.511%，脊柱骨密度较基线变化为-1.022%；而TDF组髋部与脊柱骨密度分别下降1.148%和2.678%。第96周时，PDF组髋部、脊柱骨密度较基线的下降幅度（-1.10%、-0.85%）均显著小于TDF组（-2.27%、-1.92%）。同时，PDF组中骨密度类别改善（增加）的患者比例更高，骨密度下降的患者比例更低。

三、研究总结与临床启示

本次AASLD 2026公布的真实世界研究，补充了PDF在常规临床实践中的短期治疗证据：PDF单药治疗可在短期内实现有效的病毒抑制，联合干扰素方案可进一步提升HBsAg下降幅度，为临床短期治疗策略的选择提供了真实世界依据。同时需要指出的是，本项真实世界研究存在样本量相对较小，随访时间仅12周等局限性，PDF单药及联合干扰素方案的长期疗效、安全性以及对远期临床结局的影响，仍需更大样本量、更长随访时间的真实世界研究进一步验证。

而已发表于《Hepatology》的III期96周长期研究，则从注册临床研究层面证实了PDF与TDF相当的强效病毒抑制作用，以及在长期HBsAg下降潜力、骨骼安全性方面的差异化优势。两项研究分别从真实世界短期应用与注册临床长期观察两个维度，共同完善了PDF的循证医学证据体系，为CHB患者的个体化治疗提供了更多参考。

参考文献：

1 Wenwen Ren, Ying Wang, Xiaolan Shi, et al .Short‑term efficacy and safety analysis of PDF monotherapy versus PDF combined with interferon for chronic hepatitis B. AASLD2026, Abstract (WED-4136).

2 Gao Y, Wang X, Wang Z, et al. A randomized, double-blind, phase 3, non-inferiority trial of pradefovir mesylate versus tenofovir disoproxil fumarate in chinese patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2026 Apr 6.